O combate à grupos classificados como terroristas marcam a relação entre EUA e o Oriente Médio, que atingiu o seu auge em 2013 com a ascensão do Estado Islâmico e criação do termo Guerra ao terror. 

O Irã se tornou uma das principais oposições aos EUA no Oriente Médio após a intervenção da CIA que levou à deposição do primeiro ministro: Mossadegh - o que mais tarde seria a base para a Revolução Iraniana de 1979 

Um dos poucos conflitos existentes no Oriente Médio que não apresenta ligação direta com o Ocidente em sua origem é entre judeus e palestinos, entretanto, atualmente países como EUA tem forte relação com Israel. 

Graças à proteção dada ao governo sírio no Conselho de Segurança da ONU por parte dos países ocidentais que ostentam o posto de membro com cadeira fixa, a intervenção se tornou impossibilitada e reforçou a tensão com os rebeldes. 

No Afeganistão, a ascensão do Tabilã, liderado por Saddam Hussein, acirrou as tensões com o Ocidente, principalmente após o atentado de 11 de setembro de 2001, que acarretou o aumento de tropas estadunidense em solo oriental, uma tendência seguida por todos os presidentes republicanos.