Durante atividades físicas de longa duração e de média a alta intensidade, como maratonas e longas caminhadas, as células musculares podem recorrer à via anaeróbica, a glicólise. Isso, no entanto, leva ao acúmulo de ácido lático, modificando o pH sanguíneo e a atividade enzimática, alterações que podem resultar de atividade muscular excessiva.

Os exercícios prolongados provocam o esgotamento do estímulo neuronal conduzido dos neurônios até a fibra muscular, por meio da placa motora. Esse fato ocasiona a parada da contração, com consequente hipertrofia e morte das células musculares estriadas esqueléticas.

As atividades físicas intensas não provocam danos aos miócitos, visto que, como os fibroblastos, apresentam alta capacidade proliferativa e regenerativa.

O condicionamento físico proporciona aumento da quantidade e do volume das fibras rápidas, visto que estimula a síntese ribossomal de actina e miosina, com consequente engrossamento dessas fibras.

Exercícios físicos intensos podem fornecer sangue insuficiente para os miócitos durante a contração. Desse modo, há diminuição da pressão sanguínea no interior do músculo, o que gera, assim, estresse oxidativo e acarreta envelhecimento precoce.