Na determinação dos grupos sanguíneos do sistema ABO, estão envolvidos dois genes com segregação independente. Um deles corresponde à série de alelos múltiplos IA, IB, i, e o outro, chamado de H, possui os alelos H e h. Na presença do alelo dominante do gene H, um precursor mucopolissacarídico é convertido no antígeno H, o qual, na presença dos alelos IA e/ou IB do outro locus, é convertido nos antígenos A e/ou B. Nos indivíduos hh, não ocorre a conversão do precursor em antígeno H, e, nos indivíduos ii, não ocorre a conversão do antígeno H em antígenos A e/ou B.